奏效：治療前影像檢查顯示的腫瘤組織在影像上完全消失，或者與治療前影像檢查顯示的腫瘤相比，治療后腫瘤(最大徑)縮小30%以上。

背景介紹 -INTRODUCTION-

乳腺癌多發(fā)于45~55歲，日本每年新增患者超過7.2萬人，1999年以后乳腺癌超過胃癌，成為日本女性的第一癌癥。按分期的5年生存率分別為：Ⅰ期98%、Ⅱ期82%、Ⅲ期67%、Ⅳ期25%，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的中位生存期為24~28個(gè)月。目前，轉(zhuǎn)移性乳腺癌不可能治愈，治療以延長(zhǎng)生命，緩解癥狀，提高生存質(zhì)量為目的。本案例是使用αβT細(xì)胞+DC(樹突細(xì)胞)疫苗聯(lián)合治療的乳腺癌病例。

案例介紹 -CASE-

女性 50歲+ 左乳房乳腺癌 全身轉(zhuǎn)移 PS=2

2013年發(fā)現(xiàn)左乳房腫瘤，放置。2014年5月出現(xiàn)腰痛、呼吸困難癥狀。當(dāng)月精密檢查后診斷左側(cè)乳房乳腺癌(ER(+)、PgR(+)、HER2(2+))，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雙肺癌性淋巴管癥(Figure 1)。患者拒絕化療和激素治療，為了緩解癥狀處方類固醇和阿片。

同年6月開始咨詢免疫細(xì)胞治療，7月開始接受αβT細(xì)胞治療。根據(jù)免疫組化檢查結(jié)果(Figure 2)，從8月開始追加樹突細(xì)胞(DC)疫苗治療，疫苗采用MUC-1、HER-2、WT-1抗原。治療至2016年8月。

2015年3月嘗試開始anastrozole激素治療，因關(guān)節(jié)痛停藥，后改為letrozole，因關(guān)節(jié)痛加劇，于9月改為雙磷酸鹽制劑denosumab，2016年因其副作用開始齒科治療，中止該骨轉(zhuǎn)移抑制劑。2016年6月又開始激素治療至今。

治療效果 -RESULT-

原發(fā)灶(Figure 3、4)，雙肺癌性淋巴管癥，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。呼吸困難、疼痛改善，PS=0。αβT細(xì)胞免疫治療2.5年以上，至今仍在持續(xù)。

案例討論 -DISCUSSION-

對(duì)惡性腫瘤的免疫治療必須做到3點(diǎn)：

①. 識(shí)別癌細(xì)胞的特異抗原;

②. 抑制免疫逃逸;

③. 誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞。

這些條件都成立時(shí)才能完成免疫循環(huán)(1)。本例中αβT細(xì)胞奏效，患者機(jī)體內(nèi)可能本身存在針對(duì)變異抗原的特異性CTL，也就是說利用ex vivo使αβT細(xì)胞增幅后，增加了特異性CTL，才達(dá)到了較高的抗腫瘤效果。另外，DC疫苗的參與，增加了免疫循環(huán)的效率，考慮其誘導(dǎo)了抗腫瘤的免疫機(jī)制。

 參考文獻(xiàn) -REFERENCES-

1. Chen DS and Mellman I: Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Immunity 2013; 39(1): 1-10.