美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Anna Lee教授領導的研究團隊進行了一項回顧性隊列研究，評估了復發性頭頸癌患者接受質子再照射的療效和安全性。研究結果顯示，接受質子再照射的患者總生存期比光子再照射要長，但可能伴隨并發癥風險。

結果發表在2023年1月23日的電子版JAMA Network Open雜志上。

全世界每年新生頭頸部癌患者超過50萬人，即使經過最適合的治療，仍有約40%的患者可能會出現二次癌癥或局部復發。由于對器官的放射劑量限制，已經接受過放療的區域很難再次進行放療，這會導致與治療相關的不良事件發生率很高。

與穿過身體的同時不斷衰減的X射線不同，質子線具有“布拉格峰”特性，可以讓能量的釋放集中在照射組織，從而限制了對周圍正常組織的劑量。因此近年來，頭頸癌患者接受質子再照射治療的病例越來越多。然而，之前的試驗存在高度異質性，無法進行準確評估。因此，研究團隊進行了一項隊列研究，目的是通過分析同質患者，獲得高質量數據。

受試者

2013年1月1日~ 2020 年12月31日期間在紀念斯隆凱特琳癌癥中心接受了原發性頭頸鱗癌的放射治療后，發生照射部位復發或二次癌癥的患者。

這些患者接受質子束再照射治療。由主治醫師決定是否將質子治療與全身治療相結合。收集了有關患者特征、臨床特征和治療方案的信息。根據不良事件通用術語標準CTCAE v4.0 記錄早期(治療結束后3個月內)和晚期(3個月后)不良事件。

主要終點

從再照射開始的局部控制、區域控制、遠處轉移控制、無進展生存期和總生存期。協變量是年齡、性別、KPS體能狀態評分、吸煙習慣、再治療開始時的疾病階段、照射間隔、是否進行挽救性手術、再照射期間同時使用全身治療以及再照射的分次照射方法。使用Cox比例風險回歸模型收集、調整和分析有關的信息。

試驗結果

242名患者被納入分析。中位年齡為63歲(21-96歲)，男性75.6%，其中231人(95.9%)的KPS得分為70分或更高。此外，145人(59.9%)有10包/年以上的吸煙史。

病灶原發部位主要包括嘴唇和口腔(37.6%)，其次是口咽(26.4%)、皮膚(11.2%)和喉部(9.9%)，首次放療的中位劑量為6996 cGy。76.9%的患者接受過光子治療，9.1%的患者在首次就診時接受過質子治療。其余患者是否接受過放療未知。

再照射的中位時間為22個月。再照射開始時，212名(87.6%)患者有局部病灶，6名(2.5%)有遠處轉移，24名(9.9%)即有局部病灶，又發生遠處轉移。206人(85.1%)癌癥復發，36人(14.8%)發生二次原發癌或殘留病灶。

質子再照射部位為：黏膜150例(62.0%)，口咽54例(22.3%)，唇和口腔53例(21.9%)。98例(40.5%)在再放療前進行了挽救性手術，138例(57.0%)接受了再放療+化療。化療藥物中順鉑最多，其次是西妥昔單抗、西妥昔單抗+多西他賽，以及卡鉑+紫杉醇。

質子再照射劑量的中位數是70(四分位數范圍66-70)鈷當量(CGE)，用于分割照射(在154名患者中進行，占63.6%)，44.4 CGE(18.5-44.4)用于QUAD Shot(姑息性寡分割照射，在88名患者中進行，占36.4%)。被判定為不可切除的患者比例在QUAD Shot組為78人(88.6%)，在分次照射組為66人(42.9%)。

再照射的中位隨訪時間為18個月(范圍0-88個月)和25個月(0-88個月)。Kaplan-Meier法分析顯示，分割照射組的局部控制率、區域控制率、總生存率和無進展生存率均良好。遠處轉移控制率沒有差異。

分割照射的1年總生存率為66.6%(95%置信區間58.1-73.8%)，QUAD Shot組為28.5%(19.4-38.3%)。1年局部控制率分別為71.8%(62.8-79.0%)和61.6%(46.4-73.6%)，2年后分別為63.0%(53.3-71.3%)和52.2%(34.6-67.2%)。1年局部和區域控制率分別為62.0%(92.8-70.0%)和58.5%(43.8-70.6%)。

使用多變量Cox比例風險回歸模型分析，高劑量質子再照射(風險比0.97：0.95-100)和再照射前的挽救手術(0.40：0.22-0.74)顯著提高了局部控制率。KPS評分≥70(風險比0.50：0.25–0.99)和再放療前的挽救性手術(風險比0.57：0.39–0.84)具有更高的總生存率。另一方面，QUAD Shot(風險比1.97:1.36-2.86)與總生存率下降相關。

不良事件

報告了73例3級和6例4級早期不良事件(2例吞咽困難，4例皮炎)。有79例可能為3級的晚期不良事件(30例吞咽困難、12例下頜骨壞死、9例纖維化、12例張口受限障、3例聽力損失、3例疲勞、3例聲音嘶啞)和4例可能的4級事件(1例吞咽困難和3例皮炎)。還有5例死于出血事件(5級)。但是可能包括初始放療的不良事件。

試驗結論

研究者得出結論，與光子再照射患者相比，質子再照射治療可延長生存期。

試驗展望

幸存患者既有早期不良事件也有晚期不良事件，研究團隊希望能夠建立一個指南來選擇能從質子再照射中獲益的患者，以優化他們的治療方案，并降低風險以改善風險平衡。這項研究得到了美國國家癌癥研究所的支持。