再來說一下“轉移/復發性乳腺癌”。

HR+/HER2-乳腺癌 TROPION-Breast01研(NCT05104866，LBA11)

該研究納入了732名無法手術或轉移性HR+/HER2-(IHC 0、IHC 1+ 或IHC 2+、FISH陰性)乳腺癌患者。這些受試者的ECOG PS評分為0~1、內分泌治療出現進展、不適合內分泌治療、且已接受1~2線全身化療。

受試者將接受datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)(每3周第1天6 mg/kg)，或接受醫生選擇的化療(艾日布林、長春瑞濱、卡培他濱、吉西他濱)。以1：1的比例隨機分配。主要終點是基于RECISTv1.1的盲法獨立中央審查(BICR)的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

《研究成果》

●中位PFS(無進展生存期)

Dato-DXd組：6.9個月，

化療組：4.9個月

HR：0.63(95% CI：0.52~0.76，p<0.0001)，Dato-DXd組明顯高于化療組。

●緩解率

Dato-DXd組：36.4%，

化療組：22.9%。

●OS(總生存期)

盡管沒有足夠的事件，但在Dato-DXd組中觀察到有利的趨勢，HR：0.84，95% CI：0.62 ~1.14。

●治療相關不良事件(TRAE)

1)Dato-DXd組中有94%的患者出現治療相關不良事件，而醫生選擇的化療組中比列為86%;

2)Dato-DXd組中3級或以上TRAE的發生率為21%，而在醫生選擇的化療組的發生率為45%;

3)Dato-DXd組中有3%的患者出現藥物相關的間質性肺疾病，但大多數病例為1級或2級;

《專家解析》

這是迄今為止第三個在針對HR+/HER2-(低表達)乳腺癌的隨機對照III期試驗中驗證其療效的抗體藥物偶聯物(ADC)。針對HER2低表達患者使用T-DXd已經在保險范圍內，但Destiny Breast 04試驗的結果顯示，在接受二線或更晚治療的患者中，PFS和OS優于醫生選擇的化療。ESMO已經報告了OS的最新結果，HR+乳腺癌中T-DXd組的中位OS為23.9個月，這符合與之前報告的有效性。

另外，sacituzumab govitecan (SG，戈沙妥珠單抗)是TROP2靶點的新型ADC藥物，TROPiCS-02試驗的結果表明，它的PFS和OS優于醫生選擇的化療。截至2023年10月，SG尚未在日本獲得批準，但它是未來有望獲得批準的藥物。

Dato-DXd目前還不能用于臨床，但如果這三種藥物，T-DXd、Dato-DXd、SG都可以使用，那么HR+/HER2-乳腺癌的ADC藥物使用次序又會怎樣呢?

但不管是哪一個，臨床試驗的受試者都是在TROPION-Breast01和Destiny Breast04 試驗中接受過1 ~2 線抗癌藥物治療的患者，以及在TROPiCS- 02試驗中接受過2~4線全身化療的患者。因此，ADC藥物的使用序列都被考慮用于二線及以上治療。鑒于HER2低表達已被證明可以改善OS，推測T-DXd應優先作為二線治療。

在三線治療時，SG已被證明可以有效改善OS，因此我認為推測，在使用同為TROP2靶點的ADC藥物時會優先考慮SG。

T-DXd目前尚未用于HER2-0病例，因此二線治療優先考慮Dato-DXd，三線治療則考慮SG。今后，正在進行的DESTINY-Breast06試驗的結果將會報告T-DXd在一線治療和HER2-0 病例中的療效。期待未來的真實數據和臨床研究結果。

三陰性乳腺癌BEGONIA研究(NCT03742102，379MO)

BEGONIA研究是一項Ib/II期研究，在多個隊列中檢查durvalumab(德瓦魯單抗)與其他藥物聯合治療未接受過化療的晚期轉移性三陰性乳腺癌患者的療效。在去年2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上，Dato-DXd+抗PD-L1(durvalumab)的聯合治療的有效性和安全性被報告：中位隨訪時間為7.2個月。盡管53例(86.9%)PD-L1低表達(腫瘤區域陽性<10%)，但緩解率為73.6%(61例中有39例)。

這次大會報告了中位隨訪11.7個月后的隨訪結果：除了緩解率，還報告了PFS和緩解持續時間(DoR)。62名患者中，緩解率為79%(62例中49例)，包括6名CR(完全緩解)和43名PR(部分緩解)。中位PFS(無進展生存期)為 13.8個月(95% CI：11~無法計算[NC])，中位DoR(緩解持續時間)為15.5個月(95% CI：9.9~NC)。

緩解率和中位PFS均高于IMpassion130和KEYNOTE-355試驗。

治療相關不良事件(TEAE)

出現3級或以上不良事件的發生率為57%。最常見的3級或以上不良事件是淀粉酶升高(18%)、口腔炎(11%)、便秘(2%)、疲勞(2%)、嘔吐(2%)和食欲下降(2%)。共發生3例藥物相關的間質性肺疾病(ILD)事件與藥物相關，2級事件2例，1級事件1例。

因此，緩解率和中位PFS高于IMpassion130和KEYNOTE-355試驗，這兩項試驗評估了免疫檢查點抑制劑作為現有三陰性乳腺癌初始治療的療效。

如表3所示，ADC藥物和ICI藥物的結合被認為是非常有前途的，其結果對未來的發展是有希望的。