本次美國臨床腫瘤學會ASCO的世界集會上，發布可手術肺癌的圍手術期研究成果比較多，而進展期肺癌的新成果較少。介紹幾項受關注的臨床研究報告。

IMpower010研究

本研究為了驗證抗PD-1抗體作為ⅠB~ⅢA期非小細胞肺癌術后的維持治療是否有效，納入1,280名受試者，按照1：1比例分配到給藥組和觀察組。目前的中間分析顯示，肥效細胞肺癌術后至多使用順鉑+培美曲塞(吉西他濱、多西他賽、長春瑞濱)化療4周期后，用藥組開始使用奧特珠單抗(1,200mg/body)作為維持治療16周期，觀察組無治療僅隨訪觀察。

中間分析發現

?PD-L1 TC≧1%的Ⅱ~ⅢA期非小細胞肺癌經手術完全切除、輔助化療后使用阿特珠單抗進行維持治療，無瘤生存期(無復發)為達到研究終點，觀察組的為35.3個月。阿特珠單抗的維持療法有意義。

?無論PD-L1是否陽性群體中，阿特珠單抗維持治療組與觀察組無差異。

IMPACT(WJOG6410L)研究

該研究的受試者均為亞洲人(日本人)患者，對比了持EGFR突變的可完全切除的非小細胞肺癌術后化療與靶向藥物作為輔助治療哪個強。共有230名患者接受了該試驗，術后化療組采用順鉑+長春瑞濱方案;靶向藥物組采用吉非替尼，兩組按1：1分配，受試者的肺癌進展度分期均為Ⅱ~ⅢA。

關于EGFR-TKI替代術后輔助化療的Ⅲ期臨床研究曾有著名的ADAURA研究和來自我們中國的ADJUVANT(CTONG1104)研究。ADAURA使用的藥物為第三代EGFR-TKI奧西替尼，在無進展生存期方面TKI比化療有顯著的優勢，但是在總生存期方面爭議較大。另一項研究AJUVANT使用第一代EGFR-TKI吉非替尼，也在無進展生存期方面顯示出TKI更優秀。

很遺憾，該研究IMPACT在無進展生存期和總生存期方面，都沒能證明吉非替尼比化療更好，反而證明了術后輔助治療最好的方法為鉑類+長春瑞濱方案。參照ADAURA研究的結果，可以推測非小細胞肺癌術后以防復發為目的的靶向藥物輔助治療中，奧西替尼由于吉非替尼。

CheckMate9LA研究

該研究針對未手術切除病灶的Ⅳ期或復發的非小細胞肺癌，驗證免疫療法是否有效(該研究包括了EGFR、ALK陽性患者)。不可切除的非小細胞肺癌，標準療法為鉑類藥物+X的聯合化療方案，腺癌使用鉑類+培美曲塞，鱗癌使用鉑類+紫杉醇。

對照組均采用每21天為一個周期，聯合化療共4次，之后用培美曲塞單藥維持治療的方法。試驗組使用上述方案進行2周期的聯合化療后，使用Nivolumab(360mg/body 3weeks)和Ipilimumab(1mg/kg、6weeks)方案維持治療2年。

針對無法手術切除病灶的晚期患者，CheckMate227研究已經對受試者隨訪了4年，也已證實無論PD-L1的表達情況，Niv+Ipi方案作為維持療法可以使患者收益(PD-L1>1%的4年生存率為29%，PD-L1<1%的為24%，都好于過去的標準療法)。CheckMate9LA研究的2年追蹤顯示，化療+Niv+Ipi的生存率中位數為15.8個月，化療的為11.0個月;無進展生存時間中位數，化療+免疫為6.7個月，化療為5.3個月。且無論PD-L1表達情況，Niv+Ipi的維持療法均可使患者獲益。然而，化療+免疫聯合方案的不良反應發生率較高，3~4級不良反應的發生率達到48%，且大多數人的不良反應發生在開始免疫療法維持治療的1年內。免疫療法普遍具有生存率方面的長尾效應，而CheckMate9LA到目前的觀察未顯示長尾效應，一方面是隨訪時間只有2年，另一方面可能是因為高級別不良反應使相當一部分患者不得不停止免疫維持治療。

amivantamab+lazertinib

奧西替尼耐藥后的EGFR陽性患者還有什么選擇?

CHRYSALIS Phase I試驗研究了amivantamab和lazertinib的聯合療法。amivantamab是同時靶向EGFR和MET的抗體藥物，同時具有免疫細胞指向活性。lazertinib與奧西替尼同為三代EGFR TKI。無論是否明確了EGFR或MET的耐藥原因，這個聯合方案都顯示出了療效。所有受試者的無進展生存中位數4.9個月，全體有效率36%。這個方案給奧西替尼復雜耐藥的提供了一個選擇。

HER3-DXd(新的HER3靶點偶聯藥物)

人類表皮生長因子HER1~4與很多實體惡性腫瘤相關，最著名的是HER1(=EGFR)與HER2。在晚期乳腺腺癌、胃癌、腸癌的藥物治療中，新的載體蛋白使歐聯藥物(ADC)已經顯示出強有效的特征，對HER2陽性的肺癌是否有效正在驗證中。EGFR陽性的肺癌與HER3亦可能相關。

patritumab是全人源化靶向HER3的單克隆抗體ADC藥物。爬坡給藥的Ⅰ期臨床研究顯示奧西替尼耐藥的肺癌患者，使用靶向HER3的patritumab，客觀緩解率達39%，無進展生存中位時間8.2個月，且對腦轉移患者亦有效。同時發現，該ADC藥物是否有效與HER3的陽性強度無關。3級以上不良反應率10%。

JCOG1210/TORG1528研究(小細胞肺癌)

近20年，TKI的開發給非小細胞肺癌帶來飛躍式的獲益，而小細胞肺癌幾乎無有效靶點，只能就現有藥物的不同組合進行研究。這是一項針對71歲以上高齡者，廣泛型小細胞肺癌的聯合化療方案的比較研究。

對比卡鉑+依托泊苷(CE方案)與卡波+伊利替康哪個更好。早前的JCOG9511驗證了順鉑+伊利替康優于順鉑+依托泊苷的方案。考慮到高齡患者的身體耐受有限，采用了卡鉑方案對比。結果很遺憾，卡鉑+伊利替康的方案不如卡鉑+依托泊苷。