最近，我大學同學的媽媽確診了乳腺癌，已經在開始規范治療，病情也已經穩定下來了。同學突然來問我：乳腺癌會遺傳嗎?我需要做哪些檢查嗎?網上有說遺傳的，有說不遺傳的，哪個是真的?

我覺得這個問題挺有普遍性的，不是拍腦袋隨便說說的。為了不誤導大家，特意摘錄了《2019年日本乳腺癌患者指南》的信息供大家參考(非診療指南)。希望更多的乳腺癌患者和家屬能科學地對待乳腺癌的診治，早日脫離恐懼，早日康復。

1、乳腺癌遺傳嗎?

乳腺癌中約5-10%屬于遺傳性乳腺癌。是否是遺傳性乳腺癌，需要醫生專業的評估來確定。即使患者無乳腺癌或卵巢癌家族史，但青少年乳腺癌，雙側或多發性乳腺癌，男性乳腺癌，同時罹患卵巢癌和乳腺癌的，需要懷疑遺傳性乳腺癌。

乳腺癌中5~10%具有遺傳性

乳腺癌的發生與飲食等環境因素有著復雜關系，大多數乳腺癌(90-95%)的發生源自環境因素。

家族中有乳腺癌是否增加罹患乳腺癌的風險?

有血緣關系的家庭成員中有乳腺癌患者，血緣關系越近，乳腺癌人數越多，罹患乳腺癌的風險就越高。檢索分析全世界的研究發現，母親，子女和姐妹中有乳腺癌患者的女性罹患乳腺癌的可能性超過其他人群的2倍。祖母，孫子，阿姨和侄女中有乳腺癌的女性患乳腺癌的可能性是其他人群的1.5倍。而且親屬中患有乳腺癌的人數越多，患乳腺癌的風險越高。此外，家族中有罹患卵巢癌的，發生乳腺癌的風險也可能增加。目前還沒有家族中其他癌癥與乳腺癌風險的研究。

哪些情況懷疑遺傳性乳腺癌?

家庭成員中有人罹患癌癥時，可能認為自己屬于“癌癥家庭”，但實際上醫學上確診遺傳性癌癥的幾率很小。相反，即使家庭成員中無人罹患乳腺癌，有時也可能被強烈懷疑遺傳。

根據日本乳腺癌學會的診療指南，如果出現表1中的任何一項時，則需要去做專門的遺傳性乳腺癌的篩查。如果遺傳的可能性較高，建議接受遺傳學監測。

遺傳性乳腺癌并不會遺傳全部有血緣關系的人

研究表明，多數遺傳性乳腺癌患者的BRCA1或BRCA2基因出現了突變。攜帶有BRCA1/2生殖細胞基因突變的人群罹患卵巢癌的風險也更高。由于BRCA1/2的基因突變而導致高風險發生遺傳性乳腺癌、卵巢癌的被稱為“遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合癥”。BCA1/2具有防止細胞癌變的功能，當它們發生改變(基因突變)時該功能受損，則更容易發生乳腺癌或卵巢癌。當然，并非所有攜帶BRCA1/2基因突變的人都會發生乳腺癌或卵巢癌，也有終生不患癌的人。攜帶BRAC1/2突變的女性，終生罹患乳腺癌的幾率為26~84%，罹患卵巢癌的幾率為BRCA1約35~46%，BRCA2約13~23%。男性攜帶BRCA1/2突變罹患乳腺癌的幾率為6%。

遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征的家庭由父母遺傳給下一代的概率是50%，無論男女。BRCA1/2基因突變并不會遺傳給所有孩子，同一家庭中的部分人可能不攜帶突變的基因。當該基因突變遺傳給男性時，該男性罹患的風險低于女性，但他所攜帶的突變基因將以一半(50%)的概率遺傳給孩子。

懷疑遺傳性乳腺癌家族應考慮的情況(初診)

美國NCCN指南規定，符合以下一項或多項條件的乳腺癌患者應接受詳細評估或遺傳學檢查

有卵巢癌或卵管癌或原發性腹膜癌既往史的。

有以下情況的乳腺癌患者

1.家族中的癌癥患者已經確定有腫瘤相關遺傳基因突變的

2.被診斷為乳腺癌時不足50

3.被診斷為三陰性乳腺時不足60歲

4.同時或異時出現雙側乳房的乳腺癌;或者單側乳房出現2個以上的乳腺癌病灶

5.無論年齡出現以下乳腺癌時

a.出現1名或1名以上50歲以下罹患乳腺癌的近親(1~3級親屬)

b.出現1名以上罹患卵巢癌的近親(1~3級親屬)

c.出現2名及以上罹患乳腺癌、或前列腺癌(格里森評分7分或更高或轉移性)的近親(1~3級親屬)

d.有胰腺癌既往史

e.來自高風險人群

6.男性乳腺癌

有轉移性前列腺癌既往史

家族中3人以上有以下既往史(特別是出現50歲以下多重癌癥的)：

乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌(格里森評分7或更高)、黑素瘤、肉瘤、腎上腺癌、腦瘤、白血病、彌漫性胃癌、結直腸癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、皮膚癥狀(考慮疾病)且/或巨頭病、胃腸道錯構瘤性息肉

無癌癥家族史但有以下所述家族史者：

1.有如下近親

a.家族中的癌癥患者已經確定有腫瘤相關遺傳基因突變的

b. 1個人有兩個或多個原發性乳腺癌既往史的

c.家族中有2名或以上乳腺癌患者，其中至少1名年齡在50歲以下的

d.有罹患卵巢癌的

e.有男性乳腺癌的

2.1或2級近親中有45歲以下罹患乳腺癌者

3.家族中3人以上有以下既往史(特別是出現50歲以下多重癌癥的)：

乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌(格里森評分7或更高)、黑素瘤、肉瘤、腎上腺癌、腦瘤、白血病、彌漫性胃癌、結直腸癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、皮膚癥狀(考慮疾病)且/或巨頭病、胃腸道錯構瘤性息肉

*1級近親指父母與子女、兄弟之間的血親關系;

*2級近親指叔、姑、舅、姨等父母的兄弟姐妹、祖父母及孫輩的血親關系;配偶、養子、同父親異母的兄弟姐妹、同母異父的兄弟姐妹不屬于1級近親。

2、對疑似遺傳性乳腺癌患者進行遺傳學檢查會發現什么?

對疑似遺傳性乳腺癌患者進行遺傳學檢查可確定其是否存在BRCA1和BRCA2的遺傳異常。遺傳學檢查可通過抽血采樣，遺傳學檢查不能揭示所有的遺傳異常。

乳腺癌或卵巢癌患者接受BRCA1、BRCA2的基因檢測并發現了遺傳異常的，對該患者的乳腺癌或卵巢癌的后續預防或篩查就按高風險遺傳性乳腺癌、卵巢癌的策略進行。同時，可向該患者的親屬傳遞信息，建議親屬去篩查是否攜帶了突變基因。

并非所有攜帶易發乳腺癌或卵巢癌基因的人都會罹患乳腺癌或卵巢癌。基因測試無法預測被檢查人是否發生乳腺癌或卵巢癌，以及何時發生。

基因檢測并不總是能給出明確的答案。例如，根據患者的病情和家族史強烈懷疑遺傳性乳腺癌，并進行了BRCA1和BRCA2的基因檢測，即使以上兩者均未發現遺傳異常，該患者仍然存在攜帶有其他遺傳異常的可能。如果未發現BRCA1、BRCA2的基因異常，是否可以否定遺傳原因發生癌癥取決于患者的病情和家族史。這些需要專業判斷，目前還沒有嚴格的標準。

3、當發現BRCA1/2基因有病理性變異時該怎么辦?

【未發病乳腺癌的】：為了盡早發現乳腺癌，建議從25歲左右開始通過乳房MRI篩查乳腺癌。作為針對卵巢癌和輸卵管癌的一種措施，如果患者年齡在35歲以上，并且沒有懷孕、分娩的期望或可能時，強烈推薦預防性切除卵巢和輸卵管。

攜帶有BRCA1、BRCA2基因突變的女性從25歲左右開始患乳腺癌的風險逐漸增加，從40歲左右開始患卵巢癌的風險逐漸增加。特別是攜帶BRCA1基因突變的女性所發生的乳腺癌惡性度更高，即使早期腫瘤發展也非常迅速。注意比不是所有人都會患上癌癥，需要考慮對策。

對于目前還沒有發生卵巢癌或輸卵管癌而發生乳腺癌的患者，應該進行精密醫學檢查。與未發病的乳腺癌一樣，強烈推薦年齡超過35歲，且無懷孕、分娩的意愿或可能性的女性，接受以降低死亡風險為目的的輸卵管卵巢切除術。

關于卵巢癌，尚無法證明體檢的有效性。現實中常發生體檢發現進展期卵巢癌和輸卵管癌的案例。也已證明以降低死亡風險為目的輸卵管卵巢切除術業有效。因此，強烈推薦年齡超過35歲，且無懷孕、分娩的意愿或可能性的女性，接受以降低死亡風險為目的的輸卵管卵巢切除術。不接受風險輸卵管卵巢切除術的，推薦每6個月進行一次陰道超聲檢查并測量腫瘤標記物CA125，以篩查卵巢癌，但是其有效性用途尚不明確，請與咨詢婦科醫生。

【已發病乳腺癌的】：對于已經確診為單側乳腺癌的，除非患者強烈希望保乳，建議進行全乳房切除。對未發生癌變的另一側乳房，強烈建議經過遺傳學評估后進行全乳房切除，這樣不僅可以降低再患乳腺癌的風險，也可以提高生存率。

已經發病的乳腺癌患者，則由乳科醫生定期隨訪，很可能早期發現對側乳腺癌。而目前沒有有效篩查卵巢癌和輸卵管癌的方法，以降低死亡風險為目的的乳房切除術和輸卵管、卵巢切除術更為重要。

BCA1、BRCA2的遺傳基因突變不僅限于女性，眾所周知，男性發生乳腺癌和前列腺癌病例也較多，因此，建議男性接受自我乳房檢查的指導，并在40歲左右開始接受乳房鉬靶篩查，開始監測腫瘤標志物PSA。

遺傳性乳腺癌所占比例小，但是患者基數大，遺傳性乳腺癌的患者人數并不少。鑒別出遺傳性乳腺癌對于管理患者及其家庭成員的健康非常重要。