日本又出潰瘍性結腸炎新藥
2023年3月27日、由日本イーライリリー(株)制藥公司研發的治療潰瘍性結腸炎的人源化抗人IL-23p19單克隆抗體mirikizumab獲準生產上市;5月24日列入藥價，計劃于6月21日于日本上市。
藥物名：mirikizumab
商品名：オンボー
制造販賣：日本イーライリリー(株)&持田製薬(株)
適應癥：
1.中度至重度潰瘍性結腸炎的誘導緩解治療(僅限于現有治療方法不充分的病例)
2. 中度至重度潰瘍性結腸炎的維持治療
潰瘍性結腸炎(UC)
是一種慢性炎癥性腸病(IBD)，被定義為“原因不明的彌漫性、非特異性大腸炎癥，主要影響粘膜并經常侵蝕和形成潰瘍”。主要臨床癥狀為持續或反復出現粘液和血便，常伴有腹瀉、腹痛和發熱。根據受累部位、受累面積、炎癥癥狀的程度不同，可出現不同的臨床癥狀。
UC是日本厚生勞動省指定的疑難雜癥之一，具體的發病原因尚未明確，目前尚無根本的治療方法。由于緩解和復發反復發生，因此需要長期藥物治療。
目前UC治療的基礎是根據病理選擇治療方法，控制癥狀，以快速誘導緩解為目標，長期維持緩解是治療的目標。藥物治療包括5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑柳氮磺胺吡啶和美沙拉秦等，視疾病狀態(疾病類型、疾病階段、嚴重程度)而定, 用于誘導和維持輕度至中度潰瘍性結腸炎緩解的基本治療劑。此外，各種類固醇、免疫調節劑硫唑嘌呤、生物制品(基因重組)(抗TNFα藥物如阿達木單抗等)、人源化抗人α4β7整合素單克隆抗體vedolizumab[ Entybio ]、人抗-人IL-12/23p40單克隆抗體ustekinumab [ Stelara ]、tofacitinib( Xeljanz)和其他Janus 激酶(JAK) 抑制劑等。
近年來，這些藥物的使用提高了治療效果。然而，任何治療都有一些難治和不耐受的病例，因此非常需要具有新作用機制的藥物。
白細胞介素(IL)-23是一種參與結腸粘膜炎癥的細胞因子，屬于IL-12家族，由IL-23特有的p19亞單位和IL-12共有的p40亞單位組成。Miliquizumab與IL-23的p19亞單位特異性結合，抑制其與IL-23受體的相互作用，從而中和IL-23的活性，減少炎癥細胞因子的產生。IL-12被認為在誘導抗腫瘤免疫和保護免受細菌和病毒感染方面發揮重要作用。Miliquizumab與IL-23p19結合，具有高度的親和力和特異性，與IL-12家族的其他成員(IL-12、IL-27和IL-35)沒有交叉反應。是針對IL-23p19的單克隆抗體。
一項全球性的III期臨床研究(包括日本人)，針對對現有療法(至少以下一種：類固醇、免疫調節劑、生物制劑[抗TNFα抗體、抗整合素抗體]或JAK抑制劑)反應不足或減少的中度至嚴重活動性UC患者( AMAN研究：緩解誘導治療[靜脈輸液])證實了療效和安全性。
在一項全球III期臨床研究(AMBG研究：維持治療[皮下注射])中也證實了療效和安全性，該研究針對的是已經完成靜脈注射米奎珠單抗的誘導緩解研究的UC患者。
主要副作用
1. 靜脈滴注：頭痛(1%～<5%)
2. 皮下注射：頭痛(1%～<10%)、注射部位反應、上呼吸道感染。
3. 可能出現嚴重感染(靜脈滴注發生率0.1%，皮下注射的頻率未知)和嚴重的超敏反應，需謹慎。
使用該藥物時，還必須注意以下幾點：
1. 在現有治療中，經其他藥物療法(類固醇、硫唑嘌呤等)適當治療后，仍存在明顯的疾病臨床癥狀時才予以給藥 。
2. 由于感染的風險可能增加，應進行充分的觀察，注意感染的發生或加重。除了對結核病進行全面的問診和胸部X線檢查外，還應事先進行干擾素-γ釋放試驗或結核菌素反應試驗，并根據情況進行胸部CT掃描，以確認是否存在結核病感染。
3. 應充分了解先使用靜脈點滴進行緩解誘導治療后，再使用皮下注射進行后續維持治療的情況。
4. 藥物風險管理計劃(RMP)將"肝毒性"、"心血管事件"、"惡性腫瘤"和"免疫原性"作為重要的潛在風險。