日本胃癌學會和食道學會就Nivolumab的適應癥擴大做出了治療指南的更新。

【復發、不可切除的胃、食管結合部癌一線治療】

Ⅲ期CheckMate-649研究對象為HER2陰性，不可切除或復發的胃癌、胃食管結合部癌、食管腺癌。

研究結果顯示：

CPS>5的患者集團使用化療+Nivolumab的方案可以延長PFS(無進展生存時間)和OS(總生存時間)。

CPS>1的患者集團使用化療+Nivolumab的方案可以延長OS。

ATTRACTION-4的研究對象為HER2陰性的胃癌。研究結果顯示化療+Nivolumab的方案可以延長PFS，但無法延長OS。

基于以上臨床證據，日本胃癌學會對現行《胃癌診療指南》做了以下更新補充：

1)建議在開始治療前對患者進行PD-L1檢查。

2)推薦對HER2陰性且CPS>5的胃癌和胃食管結合部癌進行化療+Nivolumab的聯合治療;

3)CPS<5，或者無法接受治療前PD-L1檢查的HER2陰性患者，醫生在充分評估患者全身狀態和后續可治療的情況下，對患者就有效性、追加Nivolumab的副作用進行充分說明后，可以選擇化療+Nivolumab聯合方案治療。

CheckMate-649研究中與Nivolumab聯合使用的化療方案有：

CapeOX(卡培他濱+奧沙利鉑)、FOLFOX(5FU+LV+奧沙利鉑)

ATTRACTION-4研究中與Nivolumab聯合使用的化療方案有：

SOX(S-1+奧沙利鉑)、CapeOX(卡培他濱+奧沙利鉑)

【食管癌術前化療和術后Nivolumab的使用】

Ⅲ期CheckMate-577臨床試驗的研究對象為Ⅱ~Ⅲ期的食管癌和胃食管結合部癌。經過術前“放化療”后術后病理診斷未達到pCR(病理學完全緩解)的患者，術后使用Nivolumab維持治療可延長DFS(無病生存期)，即延長無復發時間。

日本未廣泛推行術前放化療，絕大多數醫療機構僅采取術前化療+手術的方式。因此，日本食道癌學會做出了如下決定：

1)經術前化療和手術未達到pCR的，目前還不能推薦術后使用Nivolumab(26名專家中24名同意此決定，2名專家因利益相反放棄投票)，證據等級為D。

2)經術前放化療和手術未達到pCR的，強烈推薦術后使用Nivolumab治療(26名專家中24名同意此決定，2名專家因利益相反放棄投票)，證據等級為A。

【食管癌的一線治療聯合Pembrolizumab】

目前，日本食道癌診療指南2017版對不可切除或復發的食管癌一線治療弱推薦順鉑+5FU。

Ⅲ期KEYNOTE-590臨床試驗研究了未經治療的進展、復發食管癌(腺癌、鱗癌、食管胃結合部Siewert分類為Type1的腺癌)，發現追加Pembrolizumab可以改善患者集團的OS(總生存時間)、PFS(無進展生存時間)、ORR(腫瘤客觀緩解率)。

基于上述證據，日本食道學會做出以下決定：

不可切除或復發的食管癌一線治療，強烈推薦使用派姆單抗+順鉑+5FU聯合藥物治療方案(26名專家中24名同意此決定)，證據等級為A。